ABT -888

ما هو فيليباريب

ABT -888، المعروف أيضًا باسم Veliparib ، هو مسحوق أبيض. Veliparib هو مثبط قوي لـ PARP1 و PARP2 مع Ki يبلغ 5.2 نانومتر و 2.9 نانومتر على التوالي ، مما يثبط SIRT2. المرحلة 3. يثبط Veliparib بشكل فعال PARP ، بقيم Ki تبلغ 5.2 و 2.9 نانومتر لـ PARP -1 و PARP -2 ، على التوالي. يقلل Veliparib من بقاء الجينات المستنسخة ويثبط إصلاح الحمض النووي في خلايا الرئة H460 الكيميائية الكتاب. يثبط Veliparib خلايا C41 مع EC50 من 2 نانومتر. مزيج من Veliparib والإشعاع يقلل من تولد الأوعية الدموية للورم. توفر Xi'an Sonwnu كميات كبيرة من Veliparib ، وإذا كنت ترغب في شرائها ، فيمكنك الاتصال بـ Xi'an Sonwnu دون تردد.

شهادة توثيق البرامج

من أين تشتري Veliparib

شركة Xi'an Sonwu Biotech Co. ltd ، يتم التحكم بدقة في جودة المنتجات المنتجة من بداية مسحوق المواد الخام. في معالجة إنتاج المنتج ، نتعامل مع كل التفاصيل جيدًا ونمكن عملائنا من الحصول على منتجات فعالة من حيث التكلفة. قدم العديد من العملاء تعليقات جيدة على منتجاتنا بعد استلام البضائع.

لضمان جودة المنتجات ، يمكننا تقديم عينات للاختبار. ها هي الكمية.

تعليق جيد من العملاء

ما هي مثبطات PARP
1. آلية مهمة لإصلاح تلف الحمض النووي
الحمض النووي هو أهم مادة وراثية لأنشطة حياة الخلية ، والحفاظ على سلامة واستقرار هيكلها الجزيئي له أهمية كبيرة لبقاء الخلية والوظائف الفسيولوجية الطبيعية. يتعرض الحمض النووي للخلايا في جسم الإنسان لأنواع مختلفة من الضرر كل يوم ، لذلك يجب إصلاح هذه الأضرار في الوقت المناسب لضمان التشغيل المنتظم لوظائف الخلايا البشرية. لذلك ، أنشأت الخلايا مجموعة من الآليات التنظيمية المعقدة والدقيقة للتعامل مع هذه الأضرار ، بما في ذلك بشكل أساسي الفواصل أحادية الخيط ، وعدم تطابق القاعدة ، وتلف القاعدة ، وفواصل الخيط المزدوج ، والروابط المتقاطعة بين السلاسل ، والروابط المتقاطعة داخل الخيوط ، وأنواع الضرر الأخرى.

عندما يكون للحمض النووي أنواع الضرر المذكورة أعلاه ، يمكن للخلية أن تبدأ ستة مسارات إصلاح للتعامل مع أشكال مختلفة من الضرر:

(1) مسار الإصلاح المباشر (DR) يصلح الضرر الناجم عن 6- ألكيلجوانين

(2) مسار إصلاح ختان القاعدة (BER) ، يستهدف الضرر الأساسي الناجم عن الأكسدة والاختزال أو الألكلة

(3) مسار إصلاح ختان النوكليوتيدات (NER) ، الذي يصلح الضرر على مستوى النوكليوتيدات الناجم عن الإشعاع أو الأدوية الكيميائية أو الارتباط المتبادل بين البروتين والحمض النووي

(4) مسار إصلاح عدم تطابق القواعد (إصلاح عدم التطابق ، MMR) ، تصحيح القواعد غير المتطابقة

(5) إصلاح إعادة التركيب المتماثل (HR)

(6) انضمام طرف غير متماثل (NHEJ)

2. إصلاح تلف الحمض النووي وتكوين الأورام
①. تؤدي عيوب إصلاح تلف الحمض النووي إلى تكون الأورام
بالمقارنة مع الأنسجة الطبيعية ، فإن فرط التنسج ، وخلل التنسج ، وأنسجة الورم لها أضرار أكبر بشكل ملحوظ في الحمض النووي ، ومستويات تكاثر أعلى ، وتعطيل جين موت الخلايا المبرمج P53 ، وتنشيط الجينات الدافعة ، مما يؤدي إلى زيادة ضغط تكرار الحمض النووي وتلف الحمض النووي ، وخاصة زيادة تلف الحمض النووي المزدوج. . من ناحية أخرى ، يتم تنشيط آلية إصلاح تلف الحمض النووي عن طريق استشعار الضرر مثل ATM و ATR ، ويتم تنشيط الجين الكابت للورم P53 للحث على موت الخلايا المبرمج ؛ من ناحية أخرى ، يتسبب تراكم تلف الحمض النووي في عدم استقرار الجينوم ويؤدي إلى حدوث أورام جديدة طفرة جينية ، والتي تتطور في النهاية من الأنسجة الطبيعية إلى السرطان.

②. العلاج الموجه بالأدوية لبروتين مستقبلات تلف الحمض النووي
DDR أمر بالغ الأهمية لتنشيط مسارات الإصلاح وبقاء الخلية. إن بروتين مستشعر DDR الذي يستجيب لأضرار مختلفة في الحمض النووي هو المفتاح لبدء الإصلاح ، و PARP -1 هو بروتين رئيسي لاستشعار تلف الحمض النووي.
③. العلاج الموجه للأدوية لبروتينات إشارات تلف الحمض النووي
تؤدي بروتينات إشارات DDR إلى إجراء العديد من التعديلات اللاحقة للترجمة وتجميع مجمعات البروتين التي تعمل على تضخيم وتنويع إشارات تلف الحمض النووي بحيث يمكن بدء الاستجابات المناسبة ويمكن أن تشمل: التغييرات النسخية ، وتفعيل نقاط فحص دورة الخلية ، والربط البديل ، والمشاركة في عمليات إصلاح الحمض النووي ، أو في سياق الضرر الجسيم ، قم بتنشيط الشيخوخة الخلوية ومسارات موت الخلايا المبرمج. البروتينات الرئيسية للأدوية الجديدة التي تستهدف هذا المسار هي DNA-PK و ATM و ATR و CHK1 و WEE1.

④. الإستراتيجية المشتركة للاستجابة لتلف الحمض النووي (DDR)
في العديد من أنواع الأمراض ، حيث غالبًا ما تُفقد القدرة على الاستجابة بفعالية لتلف الحمض النووي ، يمكن استخدام مثبطات DDR مع الأدوية التي تستهدف بروتينات DDR الأخرى أو مسارات إشارات مختلفة تمامًا لمنع المسارات التي تعتمد عليها الخلايا المريضة للبقاء على قيد الحياة. مسارات متعددة.

ما هي مثبطات PARP المستخدمة

1. العلاج التخليقي المميت

عادة ما يكون هناك نوعان من الضرر الجزيئي للحمض النووي ، أحدهما هو فواصل الحمض النووي أحادية السلسلة ، والآخر هو فواصل الحمض النووي المزدوجة. عند تلف الخيط الفردي لجزيء DNA ، يتم إصلاحه بشكل أساسي بواسطة بوليميريز بولي ADP-ribose polymerase (PARP) و XCCR1 و DNA ligase IIIa.

آلية عمل PARP:إذا تم تثبيط جين PARP ، فإن طفرة جين BRCA في جسم المريض ستمنع إصلاح إعادة التركيب المتماثل من المضي قدمًا بشكل طبيعي ويؤدي في النهاية إلى موت الخلايا المبرمج. لذلك ، فإن BRCA و PARP يفيان بتعريف القاتلة الاصطناعية. عندما يتم تحور جين BRCA ، سيعتمد مسار إصلاح الحمض النووي على إنزيم PARP -1 ، وستمنع مثبطات PARP إصلاح الحمض النووي ، وفي النهاية موت الخلايا المبرمج. من المتوقع أن يقتل المرضى الذين يستخدمون مثبطات PARP دور الأورام. ومع ذلك ، في ظل وجود BRCA في الخلايا الطبيعية ، لا يزال من الممكن إصلاح الحمض النووي للسماح للخلايا بالبقاء ، لذلك يمكن استخدام مثبطات PARP كأدوية موجهة لقتل الخلايا المتحولة BRCA بشكل انتقائي.

2. ترتبط قدرة مثبطات PARP -1 على التقاط PARP -1 بشكل إيجابي مع نشاطها في تثبيط الخلايا السرطانية

آلية عمل PARP:مثبطات PARP هي نظائر نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD plus) ، وتتمثل آلية عملها الجزيئية في تثبيط نشاط إنزيمات PARP عن طريق الارتباط بالموقع النشط للمجال التحفيزي لإنزيمات PARP عن طريق التنافس مع NAD plus.

(1) ترتبط مثبطات PARP -1 بالنطاق الحفاز CAT (المجال الحفاز ، المجال الحفاز C- الطرفي) لـ PARP -1 بشكل تنافسي ، وتثبط نشاطها التحفيزي ، وتمنع SSB (فاصل وحيد الخيط ، وخيط واحد كسر) من الإصلاح في الوقت المناسب ، إنشاء DSB (كسر مزدوج حبلا ، كسر مزدوج حبلا) ؛

(2) يمكن لمثبطات PARP -1 أن تمنع تعديل PAR (ارتباط الريبوزيل متعدد ADP ، الربط الريبي متعدد ADP) لـ PARP ، وتتحد مع CAT لتسبب PARP -1 allosteric ، وتعزز الربط قوة PARP -1 للتلف في الحمض النووي ، "تلتقط" PARP -1 على الحمض النووي التالف ، مما يجعل من الصعب على PARP -1 الأخرى في النواة أن تتحد مع الحمض النووي التالف ، مما يؤدي إلى زيادة حجب مسار إصلاح ممكن لـ DSB ، وتعزيز موت الخلايا المبرمج.

هلABT -888لديها سلامة وفعالية محددة

في يوليو 2021 ، نشر "سرطان الرئة" تقييمًا لفعالية عقار فيليباريب جنبًا إلى جنب مع العلاج الإشعاعي القائم على البلاتين والعلاج الكيميائي في علاج المرضى المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة من المرحلة الثالثة. تشمل طرق العلاج للمرحلة الثالثة من NSCLC الجراحة والعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي. معدل PFS لمدة 3- عام ومعدل OS للمرضى بعد العلاج الإشعاعي القياسي والعلاج الكيميائي هي فقط 16 بالمائة و 24 بالمائة ؛ وفقًا لدراسة RTOG0617 ، يمكن أن يحقق العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي المتزامنين فوائد سريرية جيدة ، ولكن 12 شهرًا فقط من PFS. لذلك ، يحتاج المرضى الذين يعانون من المرحلة الثالثة من NSCLC بشكل عاجل إلى نموذج علاج أفضل.

أكدت العديد من الدراسات العشوائية المضبوطة أن عقار فيليباريب مع العلاج الكيميائي لهما أمان وفعالية خاصة في علاج سرطان الرئة وسرطان القولون والمستقيم وسرطان الثدي وسرطان الجلد والأورام الخبيثة الأخرى. وجدت دراسة عشوائية من المرحلة الثانية لـ NSCLC المتقدم أن عقار فيليباريب مع CP (كاربوبلاتين زائد باكليتاكسيل) يمكن أن يحسن بشكل كبير من بقاء المرضى ؛ في الأبحاث الأساسية ، يمكن لـ veliparib زيادة فواصل الحمض النووي المزدوجة المؤينة التي يسببها الإشعاع والتي تحفز تأخير النمو في xenografts في الفئران.

أحد العلاجات القياسية الحالية للمرحلة الثالثة غير القابلة للقطع من NSCLC هو العلاج الكيميائي الإشعاعي المتزامن مع العلاج الكيميائي التوحيد (العلاج الكيميائي عادة ما يختار نظام الشلل الدماغي). يمكن أن يتسبب البلاتين في تلف الحمض النووي ، ويمكن أن يمنع Veliparib بشكل فعال إصلاح تلف الحمض النووي. لذلك ، نحن نتوقع. قد يؤدي الجمع بين veliparib مع العلاج الكيميائي الإشعاعي القياسي متبوعًا بعلاج كيميائي موحد إلى تحسين البقاء على قيد الحياة في المرحلة الثالثة غير القابلة للقطع من NSCLC. وبالتالي ، تم تقييم سلامة وفعالية عقار فيليباريب مع العلاج الكيميائي الإشعاعي في هذه المرحلة الأولى من الدراسة في المرضى الذين يعانون من المرحلة الثالثة من NSCLC غير القابل للقطع. يترافق Veliparib مع العلاج الكيميائي الإشعاعي القياسي المتزامن متبوعًا بعلاج كيميائي موحد في المرضى الذين يعانون من المرحلة الثالثة من NSCLC الذي لا يمكن استئصاله ، ويتميز بسمية يمكن تحملها وفعال إكلينيكيًا ، مع mPFS حتى 19.6 م.

بيئة المصنع

1. شيان سونوو للتكنولوجيا الحيوية المحدودة لديها مصنع بمخزون كاف. بالإضافة إلى ذلك ، قسم الإنتاج في Xi'an Matsuya نظيف ومرتب للغاية. باستخدام معدات الإنتاج المتقدمة ، يواصل الباحثون تطوير منتجات جديدة لتلبية احتياجات العملاء.

2. تمتلك شركة Xi'an Sonwu Biotech Co. ، Ltd معدات اختبار متطورة وموظفي اختبار محترفين ، مما أرسى أساسًا متينًا لتزويد العملاء ببيانات دقيقة وعملية.

الشهادات

التعبئة

الخدمات اللوجستية الأخيرة

باستثناء ضمان المنتج ، فإن الشيء الأكثر أهمية هو أن العملاء يمكنهم استلام البضائع بسلاسة. لذلك ، توفر Xi'an Sonwu جميع أنواع البريد السريع وفقًا للاحتياجات المختلفة.

التعليمات

كيفية التعبئة والتخزينABT -888?

التعبئة والتغليف: يمكن أيضًا تعبئة الأسطوانة المختومة من فئة التصدير ، وتغليف رقائق الألومنيوم المختوم بالفراغ ، وفقًا لاحتياجات العملاء.

التخزين: يرجى التخزين في مكان بارد وجاف لتجنب الضوء الساطع وارتفاع درجة الحرارة.

إذا كنت ترغب في شراء Veliparib ، فلا تتردد في الاتصال بـ Xi'an Sonwu.

بريد إلكتروني:sales@sonwu.com

الوسم : abt -888 ، الصين ، الموردون ، الشركات المصنعة ، المصنع ، البيع بالجملة ، الشراء ، السعر ، السائبة ، النقية ، الخام ، التوريد ، للبيع