ما هي آلية عمل تيموزولوميد؟

ما هي فئة العلاج الكيميائي التي يستخدمها تيموزولوميد؟

مسحوق تيموزولوميدهو دواء مؤلكل جديد مضاد للآفات عن طريق الفم مع نشاط مجموعة خلايا واسعة النطاق مضادة للآفات، ويمكنه اجتياز حاجز الدم في الدماغ، وله توافر حيوي يصل إلى ما يقرب من 100٪، ويمكن أن يعالج بشكل فعال مرض الورم الأرومي الدبقي المشخص حديثًا والمتكرر ومرض الخلايا النجمية الكشمية. ، وإطالة بقاء المريض على قيد الحياة، ولديه سلامة جيدة والتحمل. تيموزولوميد ليس دواءً مستهدفًا. وهو دواء للعلاج الكيميائي يستخدم عادة لعلاج الأمراض الخبيثة الأولية داخل الجمجمة، مثل مرض الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال، ومرض الخلايا النجمية الكشمية، ومرض سرطان الجلد النقيلي، وما إلى ذلك. وهو دواء للعلاج الكيميائي بعامل مؤلكل يمكنه تدمير سلسلة الحمض النووي للخلايا المريضة وقتلها من خلال السمية الخلوية. قد تتأثر فعاليته بنشاط جين MGMT (O6- ميثيلجوانين-DNA ميثيل ترانسفيراز). يمكن لمستويات عالية من MGMT إصلاح تلف الحمض النووي الناجم عن ذلك، مما يؤدي إلى مقاومة الأدوية. عادةً ما يتم اختبار حالة مثيلة مروج MGMT للتنبؤ باستجابة العلاج. إذا كنت مهتمًا بالمواد الوسيطة، يمكنك الاتصال بـ Xi'an Sonwu، الذي يمكنه توفير المسحوق الخام.

ما هي آلية عمل دواء تيموزولوميد؟

TMZ هو عامل مؤلكل يستخدم بشكل أساسي في العلاج الكيميائي لعلاج بعض اضطرابات الدماغ.
آلية العمل
تيموزولوميد هو دواء أولي، مما يعني أنه غير نشط في الشكل الذي يتم إعطاؤه ويتطلب تنشيطًا أيضيًا ليكون فعالًا. بعد الإعطاء، يتم امتصاصه بسرعة ويتحول تلقائيًا إلى المركب النشط MTIC (3-methyl-(triaza-1-yl)imidazole-4-carboxamide) عند درجة الحموضة الفسيولوجية. يتحلل MTIC بشكل أكبر لإطلاق مجموعات الميثيل التي تعمل على ألكلة الحمض النووي عند مواضع O6 وN7 لبقايا الجوانين.
الآفة السامة للخلايا الأولية التي تسببها هي O6-مقاربة ميثيلجوانين. يؤدي مثيلة الجوانين في الموضع O6 إلى سوء الاقتران مع الثيمين بدلاً من السيتوزين أثناء تكرار الحمض النووي. يؤدي هذا الاختلال إلى تشغيل نظام إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (MMR). يحاول MMR إصلاح الاقتران الخاطئ ولكنه يفشل بشكل متكرر، مما يؤدي إلى دورة من الإصلاح غير الفعال. تؤدي هذه العملية إلى كسر شريط الحمض النووي، مما يؤدي إلى توقف دورة الخلية، وفي النهاية موت الخلايا المبرمج.
قد تكون فعاليته محدودة بواسطة إنزيم إصلاح الحمض النووي O6-ميثيلجوانين-DNA ميثيل ترانسفيراز (MGMT). يقوم MGMT بإصلاح آفات O6- ميثيلجوانين عن طريق إزالة مجموعة الميثيل، وبالتالي عكس الضرر الناجم عن التيموزولوميد ومنع موت الخلايا المبرمج. في بعض الآفات، تتم ميثيل المنطقة المحفزة لجين MGMT، مما يؤدي إلى انخفاض تعبير MGMT. المرضى الذين يعانون من آفات مع مثيلة مروج MGMT هم أكثر عرضة للاستجابة للتيموزولوميد لأن انخفاض مستويات MGMT يسمح باستمرار تلف الحمض النووي الناجم عن المخدرات والحث على موت الخلايا.

ماذا يفعل تيموزولوميد لك؟
التطبيقات
ورم أرومي دبقي
غالبًا ما يُستخدم TMZ مع العلاج الإشعاعي. هذا العلاج المركب يحسن بشكل كبير معدل بقاء المرضى على قيد الحياة. بعد العلاج الإشعاعي، يتم استخدامه كعلاج صيانة مرة واحدة في الشهر لإطالة البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض.

ورم الخلايا النجمية اللمفاوية
يستخدم عقار تيموزولوميد لعلاج الأورام النجمية الكظرية المتكررة أو المقاومة للعلاج. وبالنسبة لهؤلاء المرضى، يوفر عقار تيموزولوميد خيار علاج فعال.

تأثيرات
البقاء على قيد الحياة لفترة طويلة
وقد أظهرت الدراسات السريرية أن دمجه مع العلاج الإشعاعي يمكن أن يطيل بشكل كبير بقاء المرضى المصابين بالورم الأرومي الدبقي الذي تم تشخيصه حديثًا. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الأورام النجمية الكشمية، يرتبط استخدامه أيضًا بالبقاء على قيد الحياة لفترة طويلة دون تقدم المرض.

تخفيف الأعراض
يمكن أن يقلل تيموزولوميد من حجم الخلايا المريضة ويخفف الأعراض التي تسببها الخلايا المريضة، مثل الصداع والصرع والعجز العصبي.

آثار تيموزولوميد الجانبية طويلة المدى

تشمل التفاعلات الجانبية الرئيسية لهذا المنتج الغثيان والقيء والتعب وتفاعلات الدم. يحدث الغثيان والقيء والصداع والتعب في أغلب الأحيان. عادة ما تكون هذه الآثار الجانبية محدودة ذاتيًا وتقع ضمن معيار السمية القياسي (CTC) من الدرجة 1 أو 2 (خفيفة إلى معتدلة). تساعد مضادات القيء في علاج القيء والغثيان. كان 10% و6% من المرضى يعانون من الغثيان والقيء الشديد (درجة CTC 3 أو 4)، على التوالي. كبت نقي العظم هو رد فعل سلبي يحد من الجرعة، والذي يحدث عادة في الدورة الأولى من العلاج وليس تراكميا.
في التجارب السريرية للمرضى البالغين الذين يعانون من الأورام الدبقية المتكررة أو التقدمية، فإن التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا هي خلل في الجهاز الهضمي، وخاصة الغثيان والقيء. بشكل عام من الدرجة 1 أو 2 (خفيفة إلى معتدلة)، أو محدودة ذاتيًا، أو يمكن التحكم فيها بسهولة بواسطة مضادات القيء القياسية. يحدث الغثيان والقيء الشديد بنسبة 4٪ من الحالات.

وتشمل الأحداث السلبية الأخرى التي يتم الإبلاغ عنها بشكل متكرر التعب والإمساك والصداع. كما تم الإبلاغ عن فقدان الشهية والإسهال والطفح الجلدي والحمى والضعف والنعاس بنسبة 6٪ لكل منهما. الأحداث الضائرة غير الشائعة، بترتيب تنازلي لحدوثها، هي آلام البطن، والألم، والدوخة، وفقدان الوزن، والشعور بالضيق، وضيق التنفس، والثعلبة، والتصلب، والحكة، وعسر الهضم، واضطرابات الذوق، وتشوش الحس، والنمشات.

خلال فترة تسويق هذا المنتج، كانت هناك تقارير نادرة عن حالات عدوى انتهازية، بما في ذلك الالتهاب الرئوي الناتج عن المتكيسة الرئوية. كما تم الإبلاغ عن حالات نادرة من الاحمرار المتعدد الأشكال، ونخر البشرة السام، ومتلازمة ستيفنز جونسون، وردود الفعل التحسسية (بما في ذلك الحساسية المفرطة). كما تم الإبلاغ عن حالات نادرة من متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) والأورام الخبيثة الثانوية (بما في ذلك ابيضاض الدم النقوي) لدى المرضى الذين عولجوا بهذا المنتج. كما وردت تقارير عن قلة الكريات الدموية التي تؤدي إلى فقر الدم اللاتنسجي، وفي بعض الحالات، حدثت عواقب مميتة. وتشمل حالات سمية الكبد التي تم الإبلاغ عنها ارتفاع إنزيمات الكبد، وفرط بيليروبين الدم، وركود الصفراء، والتهاب الكبد.

إذا كنت تريد سعر TMZ، أو كنت مهتمًا بـ Xi'an Sonwu، أو لديك أسئلة أخرى حول المنتج، فلا تتردد في الاتصال بـ Xi'an Sonwu.
بريد إلكتروني:sales@sonwu.com