ما هو فيليباريب هيدروكلوريد

مسحوق هيدروكلوريد فيليباريبيُعرف أيضًا باسم مسحوق ABT888، وهو دواء ينتمي إلى فئة الأدوية المسماة مثبطات PARP (مثبطات بوليميراز بولي (ADP-ribose)). يساعد إنزيم يسمى PARP في إصلاح تلف الحمض النووي في الخلايا. من خلال تثبيط PARP، يتداخل فيليباريب مع إصلاح تلف الحمض النووي في الخلايا المريضة، مما قد يؤدي إلى موت الخلايا، وخاصة تلك التي تضررت بالفعل بسبب الطفرات الجينية أو عوامل أخرى. يتم التحقيق في علاجات سرطان المبيض وسرطان الثدي وسرطان البروستاتا وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)، بما في ذلك فيليباريب هيدروكلوريد. لزيادة فعالية العلاجات الأخرى، مثل العلاج الإشعاعي أو العلاج الكيميائي، يتم دمجه معها بشكل متكرر. من خلال منع إصلاح تلف الحمض النووي الناجم عن هذه العلاجات، قد يحسن فيليباريب الفعالية الإجمالية للعلاج للخلايا المريضة. كدواء تجريبي، لا يزال استخدامه وفعاليته قيد الدراسة في التجارب السريرية لتحديد الطريقة الأكثر فعالية لدمجه في أنظمة علاج المرض.

آلية عمل فيليباريب

يعمل فيليباريب (ABT-888) بشكل أساسي عن طريق تثبيط نشاط إنزيم بولي (ADP-ribose) بوليميراز (PARP). تعد إنزيمات PARP حيوية في إصلاح الكسور أحادية السلسلة (SSBs) في الحمض النووي من خلال مسار إصلاح استئصال القاعدة. فيما يلي وصف تفصيلي لآلية عمله:

1. تثبيط PARP: يرتبط فيليباريب بإنزيمات PARP، وخاصة PARP-1 وPARP-2، مما يثبط نشاطها. وهذا يمنع PARP من تحفيز إصلاح كسور الحمض النووي أحادي السلسلة.

2. تراكم تلف الحمض النووي: عندما يتم تثبيط PARP، تتراكم الكسور في السلسلة المفردة. أثناء تكرار الحمض النووي، يمكن أن تؤدي هذه الكسور إلى تكوين كسور في السلسلة المزدوجة (DSBs) إذا لم يتم إصلاحها في الوقت المناسب.

3. القتل الاصطناعي: يستغل فيليباريب مفهوم القتل الاصطناعي، وهو فعال بشكل خاص في الخلايا المريضة التي تعاني من عيوب في مسارات إصلاح الحمض النووي الأخرى، مثل تلك التي تنطوي على طفرات BRCA1 أو BRCA2. في الخلايا التي تعاني من هذه الطفرات، يكون مسار إصلاح إعادة التركيب المتماثل (HRR) لـ DSBs معطلاً بالفعل. يمنع تثبيط PARP الإضافي إصلاح SSBs ويؤدي إلى تراكم DSBs، والتي لا تستطيع الخلية إصلاحها بشكل فعال، مما يؤدي إلى موت الخلية.

4. زيادة السمية الخلوية عن طريق العوامل المسببة لتلف الحمض النووي: غالبًا ما يستخدم فيليباريب مع العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي، مما يؤدي إلى تلف الحمض النووي. من خلال تثبيط PARP، يمنع فيليباريب إصلاح هذا الضرر الناتج، وبالتالي تعزيز التأثيرات السامة لهذه العلاجات على الخلايا المريضة.

وفي الختام، يعمل فيليباريب عن طريق تثبيط إنزيم PARP، الذي يسبب تراكم الضرر في الحمض النووي، وفي النهاية، تعزيز موت الخلايا المريضة، وخاصة في الخلايا التي تعاني بالفعل من نقص في أنظمة إصلاح الحمض النووي الخاصة بها.

ما هي استخدامات مثبطات PARP؟

تعمل مثبطات PARP في المقام الأول على علاج مجموعات الخلايا المريضة، وخاصة تلك التي تعاني من خلل في آليات إصلاح الحمض النووي. وفيما يلي بعض الاستخدامات الأساسية لمثبطات PARP:

1. الخلايا المصابة بمرض المبيض: غالبًا ما تُستخدم مثبطات PARP لعلاج الخلايا المصابة بمرض المبيض، وخاصة تلك التي تحتوي على طفرات في الجين BRCA1 أو BRCA2. وقد أثبتت فعاليتها في العلاج الصيانة وعلاج الخلايا المصابة بمرض المبيض المتكررة.

2. الخلايا المصابة بسرطان الثدي: تُستخدم هذه المثبطات أيضًا لعلاج الخلايا المصابة بسرطان الثدي، وخاصة تلك التي تحتوي على طفرات في جين BRCA. ويمكن استخدامها كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع علاجات أخرى.

3. خلايا البروستاتا المريضة: أظهرت مثبطات PARP نتائج واعدة في علاج خلايا البروستاتا المريضة المقاومة للإخصاء النقيلي (mCRPC) في المرضى الذين يعانون من طفرات في جينات إصلاح الحمض النووي، بما في ذلك BRCA1 وBRCA2 وجينات إصلاح التركيب المتماثل الأخرى (HRR).

4. خلايا البنكرياس المريضة: تعالج بعض مثبطات PARP خلايا البنكرياس المريضة في المرضى الذين يعانون من طفرات في الجين BRCA.

5. مجموعات الخلايا المريضة الأخرى: تجرى دراسات لتقييم فعالية مثبطات PARP على أنواع أخرى من الخلايا المريضة، بما في ذلك خلايا الرئة غير الصغيرة المصابة بالسرطان (NSCLC)، وخلايا المعدة المريضة، وما إلى ذلك.

يمكن استخدامه أيضًا مع علاجات أخرى

1. العلاج الكيميائي: غالبًا ما تستخدم مثبطات PARP مع العلاج الكيميائي الذي يسبب تلف الحمض النووي لتعزيز فعاليته.

2. العلاج الإشعاعي: يمكن استخدامها أيضًا مع العلاج الإشعاعي لمنع إصلاح تلف الحمض النووي الناجم عن الإشعاع.

تمثل مثبطات PARP تقدمًا كبيرًا في العلاج المستهدف لخلايا مريضة معينة، وخاصة تلك التي تعاني من نقاط ضعف وراثية محددة في مسارات إصلاح الحمض النووي.

فيليباريب مقابل أولاباريب

يُعد كل من فيليباريب وأولاباريب من مثبطات PARP المستخدمة لعلاج الخلايا المريضة، لكنهما يختلفان في التطبيق السريري والآلية وحالة التطوير. فيما يلي مقارنة بين العقارين:

فيليباريب (ABT-888)

1. آلية العمل: يثبط PARP-1 وPARP-2، مما يمنع إصلاح كسور الحمض النووي أحادي السلسلة. يمنع إصلاح تلف الحمض النووي الناجم عن العلاج، مما يزيد من فعالية العلاج الإشعاعي والكيميائي.

2. التطبيق السريري: عقار تجريبي في العديد من التجارب السريرية. يتم دراسته في خلايا المبيض والثدي والرئة وغيرها من مجموعات الخلايا المريضة، وخاصة عند استخدامه مع علاجات أخرى. قد يكون مفيدًا لمجموعات الخلايا المريضة التي تعاني من طفرات BRCA وعيوب أخرى في إصلاح الحمض النووي.

3. حالة الموافقة: وفقًا للمعلومات الحالية، لا يزال فيليباريب قيد التحقيق في الدراسات السريرية ولم يحصل على موافقة الوكالة التنظيمية (على سبيل المثال، إدارة الغذاء والدواء).

4. العلاج المركب: يستخدم عادة مع أدوية العلاج الكيميائي الأخرى والعلاج الإشعاعي لتعزيز الفعالية.

أولاباريب (لينبارزا)

1. آلية العمل: يثبط PARP-1 وPARP-2 وPARP-3، مما يؤدي إلى تلف الحمض النووي وتراكم موت الخلايا. فعال بشكل خاص ضد الخلايا المتحولة BRCA1 أو BRCA2 بسبب قدرته على القتل الاصطناعي.

2. التطبيقات السريرية: تمت الموافقة على استخدامه في مختلف مجموعات الخلايا المريضة، بما في ذلك خلايا المبيض والثدي والبنكرياس والبروستات المصابة. وهو مناسب بشكل خاص للحالات التي تعاني من طفرات BRCA1/2 أو غيرها من أوجه القصور في إصلاح إعادة التركيب المتماثل (HRR). يتم استخدامها كعلاج صيانة لإطالة فترة النقاهة وعلاج المرض المتقدم.

3. حالة الموافقة: تمت الموافقة عليه من قبل الهيئات التنظيمية مثل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعدة استخدامات. متاح على نطاق واسع ويُستخدم في الممارسة السريرية.

4. العلاج المركب: يمكن استخدامه كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أدوية أخرى. تمت الموافقة على استخدامه مع أنظمة العلاج الكيميائي المحددة والعلاجات المستهدفة.

باختصار، في حين أن كلا العقارين مثبطان لإنزيم PARP لهما آليات عمل متشابهة، إلا أن عقار أولاباريب أكثر تقدمًا فيما يتعلق بالموافقة السريرية والاستخدامات المحددة. وفي الوقت نفسه، لا يزال عقار فيليباريب قيد الاستكشاف في التجارب السريرية لتحديد إمكاناته الكاملة وتطبيقه في علاج هذه الحالة.

إذا كنت تريد معرفة المزيد عن الشركة المصنعة لهيدروكلوريد فيليباريب، يمكنك الاتصال بشركة Xi'an Sonwu. انقر فوق البريد الإلكتروني للحصول على مسحوق ABT888 عالي الجودة.

بريد إلكتروني:sales@sonwu.com